O câncer de pulmão não de pequenas células é o responsável pelo maior número de mortes por câncer em todo o mundo. Esses tumores representam 85 a 90% de todos os tumores pulmonares. Na maioria das vezes, é diagnosticado tardiamente devido à ausência de sintomas em estágios iniciais, e ainda não existem tratamentos quimioterápicos que possam reduzir, significativamente, a elevada mortalidade.
O THC demonstrou inibir o crescimento tumoral, com mecanismo semelhante ao do CBD em células de câncer de mama, através do apoptose das células de câncer de pulmão com receptores de crescimento epidérmico EGFR super expressos. Esses tumores de pulmão, conhecidos como não de pequenas células, são muitas vezes agressivos e resistentes à quimioterapia. Grupo de estudo da Faculdade de Medicina de Harvard identificou receptores canabinoides CB1 e CB2 super expressos, especificamente, nessas células e mostraram o efeito antitumoral do THC, tanto no próprio pulmão quanto em metástases implantadas no subcutâneo de cobaias em modelos experimentais de laboratório [1,5PDF]].
Estudo semelhante foi realizado na Universidade de Ohio, publicado em 2011, pode constatar redução de neovascularização além da redução tumoral induzido por agonistas CB1 e CB2 também em modelo experimental [2]. Em abril de 2012, a Universidade de Rostock, na Alemanha, publicou estudo experimental que comprovou a ação do CBD na redução de proteínas extracelulares conhecidas como moléculas de adesão celular, necessárias para que as células malignas se agrupem e formem metástases. Isto determinou a redução de metástases em células humanas de câncer de pulmão em modelos experimentais [3].
Estudo alemão demonstrou que os canabinoides promovem a expressão da molécula de adesão intercelular 1 (ICAM-1) em células de câncer de pulmão como parte de sua ação antiinvasiva e antimetastática. O CBD aumentou a suscetibilidade das células cancerosas a aderirem e posteriormente serem lisadas por células Linfócitos T ativados por linfocina (LAK) [4].
Referências
1. Preet A, Ganju RK , Groopman JE. Delta9-Tetrahydrocannabinol inhibits epithelial growth factor-induced lung cancer cell migration in vitro as well as its growth and metastasis in vivo. Oncogene. 2008 Jan 10;27(3):339-46.[PubMed]
2. Preet A, Qamri Z, Nasser MW, et al. Cannabinoid receptors, CB1 and CB2, as novel targets for inhibition of non-small cell lung cancer growth and metastasis. Cancer Prev Res (Phila). 2011 Jan;4(1):65-75. [PubMed]
3. Ramer R, Bublitz K, Freimuth N, et al. Cannabidiol inhibits lung cancer cell invasion and metastasis via intercellular adhesion molecule-1. FASEB J. 2012 Apr;26(4):1535-48. [PubMed]
4. Maria Haustein, Robert Ramer, Michael Linnebacher, Katrin Manda, Burkhard Hinz. Cannabinoids increase lung cancer cell lysis by lymphokine-activated killer cells via upregulation of ICAM-1. Biochem Pharmacol 2014 Nov 15;92(2):312-25. [PubMed]
5. Milian L, Mata M, Alcacer J, Oliver M, Sancho-Tello M, Martín de Llano JJ, Camps C, Galbis J, Carretero J, Carda C. Cannabinoid receptor expression in non-small cell lung cancer. Effectiveness of tetrahydrocannabinol and cannabidiol inhibiting cell proliferation and epithelial-mesenchymal transition in vitro. PLoS One. 2020 Feb 12;15(2):e0228909. [PDF]
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