Câncer cólon / retal
Potencial Terapêutico

Cannabis sp. e seus subprodutos, além de seus usos recreativos, industriais, têm uma longa história de uso como remédio para sintomas relacionados a doenças gastrointestinais. Após muitos estudos sugerindo esses efeitos benéficos, não foi surpreendente descobrir que o trato gastrointestinal expressa canabinoides endógenos, seus receptores e enzimas para sua síntese e degradação, substâncias que compõem o Sistema Endocanabinoide (SEC). Esse sistema participa do controle da homeostase tecidual e de importantes funções intestinais, como atividade motora e sensorial, náusea, êmese, manutenção da integridade da barreira epitelial e do microambiente celular. Portanto, diferentes agentes farmacológicos relacionados aos canabinoides podem ser úteis no tratamento das principais patologias digestivas. Para citar alguns exemplos, na síndrome do intestino irritável eles podem normalizar a motilidade e reduzir a dor, na doença inflamatória intestinal podem diminuir a inflamação e no câncer colorretal, além de aliviar alguns sintomas, podem desempenhar um papel na regulação do ciclo celular [1].

Como em muitos tumores, o crescimento aberrante e a sobrevivência das células tumorais colorretais dependem de um pequeno número de vias de sinalização altamente ativadas, cuja inibição provoca respostas potentes inibidoras de crescimento ou apoptóticas nas células tumorais. Consequentemente, existe um interesse considerável na terapêutica que pode modular as vias de sinalização de sobrevivência e direcionar as células cancerígenas para a morte. Existem evidências emergentes de que os canabinoides, especialmente o Delta (9) -tetra-hidrocanabinol (THC), podem representar novos agentes anticâncer, devido à sua capacidade de regular as vias de sinalização críticas para o crescimento e a sobrevivência das células. Os receptores canabinoides CB1 e CB2 são expressos em células de carcinoma e adenoma colorretal humano.  o THC, agonista CB1, determinou redução  das cascatas de sinalização RAS-MAPK / ERK e PI3K-AKT; duas vias principais de sobrevivência celular frequentemente desreguladas em tumores colorretais. A inibição da atividade de ERK e AKT pelo THC foi acompanhada pela ativação do membro da família BAP-2 proapoptótico. A redução da expressão da proteína BAD por interferência do RNA resgatou as células cancerígenas colorretais da apoptose induzida por THC. Estes dados sugerem um papel importante para os receptores CB1 e BAD na regulação da apoptose em células cancerígenas colorretais [2].

Estudo espanhol, realizado no Instituto de Investigação Sanitária Puerta del Hierro em Madri e publicado em fevereiro de 2015, detectou o receptor CB2 em 50 (28,6%) amostras de tumores, à partir de 175 casos de pacientes portadores de câncer cólon / retal no estadio IV (com metástases). A super expressão dos receptores CB2 estive associada a um pior prognóstico, fato semelhante acontece no câncer de mama, pulmão e próstata (links aqui no texto). Em termos de sobrevida geral após 5 anos, estavam vivos 76,16% dos pacientes sem expressão de CB2 contra  41,94%  para pacientes com expressão de CB2, esta diferença foi estatisticamente significativa (p <0,001) [3].

C. sativa e seus compostos interagem sinergicamente para a atividade citotóxica contra células cancerígenas do cólon e induzem a parada do ciclo celular, morte celular apoptótica e expressão genética distinta [4]. Se por um lado, a expressão de CB2 é marcador de pior prognóstico, por outro, é um fator preditivo de resposta, pois sua ativação por agonistas canabinoides promove a redução tumoral, inibe o crescimento metastático e a neovascularização.

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