metabologia - Potencial terapêutico

Receptores canabinoides CB2 são expressos em osteoblastos, osteócitos e osteoclastos o que sugere participação ativa do Sistema Endocanabinoide (SE) na regulação do metabolismo ósseo.  Um canabinoide agonista específico de CB2 proporciona aumento do número e atividade de osteoblastos (células que produzem o tecido ósseo) e restringe a formação de osteoclastos trabeculares (células que absorvem o tecido ósseo), aparentemente inibindo a proliferação de células precursoras de osteoclastos que se originam de células estromais derivadas de medula óssea. Estudo experimental, realizado na Universidade Hebraica de Jerusalém pelo grupo do Prof. Mechoulam, descobriu que mesmo agonista atenua a perda óssea induzida pela ooforectomia (retirada dos ovários) e estimula acentuadamente a espessura cortical através da respectiva supressão do número de osteoclastos e da estimulação da formação óssea. Estes resultados confirmam o papel do SE como essencial para a manutenção da massa óssea. Assim, o CB2 oferece um alvo molecular para o diagnóstico e tratamento da osteoporose, a doença degenerativa mais prevalente nos países desenvolvidos. [1]

Estudo realizado na Universidade de Aberdeem, no Reino Unido, mostrou que o CBD (agonista do receptor CB2 – GPR55) inibiu a formação de osteoclastos à partir de macrófagos. Além disso, o tratamento de ratinhos de laboratório com CBD reduziu significativamente a reabsorção óssea in vivo. [2]

O papel da inibição da osteoclastogênese (formação de osteoclastos) por agonistas de receptores CB2 é bem conhecido nos casos de artrites crônicas. A inibição da absorção óssea pela suplementação de canabinoides agonistas de CB2, tanto em processos patológicos quanto fisiológicos, abre um excelente oportunidade para pesquisa clínica envolvendo a prevenção de perda óssea induzida pelo climatério em mulheres pós-menopausa.

Referências

  1. Ofek O, Karsak M, Leclerc N, Mechoulam R, et al. Peripheral cannabinoid receptor, CB2, regulates bone mass. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Jan 17;103(3):696-701. [PubMed]
  2. Whyte LS, Ryberg E , Sims NA, et al. The putative cannabinoid receptor GPR55 affects osteoclast function in vitro and bone mass in vivo. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Sep 22;106(38):16511-6. [PubMed]